当前美股估值处于高位，自去年10月底以来强势反弹、进入技术性牛市，打破了反对者的声音；但同时，美国经济衰退的担忧挥之不去，华尔街诸多分析师基于宏观基本面看衰美股。在这种情形下，衍生品市场的保护是必要的。

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小序

在乳腺癌中，HR+ 患者的预后相对较好，关连词跟着抗 HER2 药物、新式靶向药物的愚弄，乳腺癌的合座预后得回了改善，HR+ 乳腺癌的预后上风似乎已不复存在[1-3]。尤其是年青乳腺癌患者，其复发、窜改和圆寂风险更高、永恒生计预后更差[4]。

当今，绝经前 HR+ 患者的预后仍濒临要害挑战，优化绝经前 HR+ 乳腺癌休养战略，筛选卵巢功能扼制（OFS）休养的获益东谈主群愈发挫折。

那么，究竟哪类东谈主群不错从 OFS 中获益？强化 OFS 休养的促性腺激素开释激素振奋剂（GnRHa）决策是否有新的施展？

2023 首届阿斯利康中国周，乳腺癌内分泌休养论坛上，关连把柄为上述两个问题带来了一定进度参考解答。

作念好东谈主群定位：哪类患者不错从 OFS 中获益？

在寻找更优的绝经前 HR+ 乳腺癌内分泌休养战略之前，率先需要作念好东谈主群定位，精确筛选出OFS 休养的获益者，SOFT 相关和 ASTRRA 相关的关连效果给出了挫折辅导。

SOFT 相关

这是由海外乳腺癌相关组（IBCSG）引导的海外多中心、大型立时对摄影关，纳入 3066 例绝经前 HR+ 患者，立时辰派至他莫昔芬（TAM）、TAM + OFS（曲普瑞林）、芳醇化酶扼制剂（AI） + OFS 组。53.3% 的患者立时辰组前禁受了化疗，况且一直处于绝经前状况。相关效果清晰：

8 年随访时：比拟 TAM 单药，OFS + TAM 权贵缩短既往化疗患者41% 圆寂风险和 24% 复发风险[5]。

12 年随访时：既往化疗队伍获益更多，OFS+TAM 组迢遥复发率齐全值缩短 2.6%，圆寂率 12 年齐全值缩短 4.7%[6]。

图1. 8 年随访三组圆寂风险（左）和复发风险（右）比较[5]

SOFT 相关的上述效果证据，OFS 勾通辅助内分泌休养可为绝经前 HR+ 乳腺癌，十分是既往禁受过辅助化疗的患者带来生计获益[5,6]。

ASTRRA 相关

这是一项绽放标签、前瞻性、立时化、多中心、3 期相关，纳入了 1293 例绝经前、雌激素受体阳性、既往禁受过新辅助/辅助化疗且未绝经或后续归附卵巢功能的早期乳腺癌患者患者，按 1:1 的比例别离禁受 TAM + OFS（戈舍瑞林），或 TAM 单药休养。

5 年随访时：比拟 TAM 单药，OFS + TAM 别离缩短绝经前 HR+ 乳腺癌化疗患者31% 的复发风险，以及69% 的圆寂风险[7]。

8 年随访时：比拟 TAM 单药，OFS + TAM 权贵改善绝经前 HR+ 乳腺癌化疗患者的无病生计率（DFS），DFS 齐全获益为5.2%；40~45 岁年齿亚组，OFS + TAM缩短化疗患者 50% 的复发风险；HER2 阴性亚组，缩短化疗患者 30% 的复发风险[8]。

图2. 5 年随访两组无病生计率（左）和总生计率（右）比较[7]

ASTRRA 相关进一步证据OFS 勾通 TAM 可为化疗后绝经前 HR+ 乳腺癌患者带来权贵的生计获益[7,8]。

值得一提的是，SOFT 相关和 ASTRRA 相关中禁受化疗东谈主群特征（多位年青患者、淋巴结阳性比例较高、肿瘤直径 T＞2 cm 比例较高、肿瘤分级 G3 比例较高级），与中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南和中国抗癌协会（CACA）乳腺癌诊治指南与圭表中「乳腺癌术后辅助化疗适用东谈主群」高度匹配[1,7,9,10]。同期HR+ 乳腺癌化疗东谈主群与 OFS 辅助休养的适用东谈主群也高度一致，关连指南共鸣均推选中高危患者禁受 OFS 的内分泌休养[9]。

图3. SOFT 相关（左）、ASTRRA 相关（右）中入组东谈主群特征[1,7]

概括以上信息，化疗后绝经前 HR+ 乳腺癌患者是 OFS 的明确获益东谈主群。

强化 OFS 休养，GnRHa 决策能带来哪些获益？

在细目愚弄 OFS 的明确获益东谈主群后，再来望望绝经前 HR+ 乳腺癌内分泌休养战略中，GnRHa 决策能为患者带来的获益。

上述 SOFT 相关和 ASTRRA 相关中也曾提到，GnRHa 药物曲普瑞林或戈舍瑞林可权贵改善乳腺癌患者的预后[7]。

此外，STO-5 相关入组了 924 例会诊为浸润性可手术乳腺癌的绝经前患者，立时辰派至戈舍瑞林、TAM、戈舍瑞林 + TAM 或无辅助内分泌休养（对照）组。效果清晰，戈舍瑞林组、TAM 组、勾通组或对照组的患者经永恒迢遥复发（DRFI）检测的 20 年生计比例别离为 71.6%、66.0%、67.1% 和 59.7%；与对照组比拟，单用戈舍瑞林权贵改善 DRFI，永恒迢遥复发风险减少 51%（P = 0.026）[11]。

图4. 20 年随访戈舍瑞林（左）、TAM（中）、戈舍瑞林 + TAM（右）与对照组的 DRFI 比较[11]

除了改善生计获益，缩短复发风险，还有相关清晰，GnRHa 可保护卵巢癌患者的卵巢功能。我国一项绽放标签教师入组了 330 例可手术乳腺癌的绝经前患者，在辅助或新辅助（含环磷酰胺）化疗基础上，别离勾通或不勾通 GnRHa休养。效果清晰，化疗后 12 个月，GnRHa 组卵巢功能不全（POI）发生率为10.3%，对照组为 44.5%（OR 0.23，95% CI 0.14-0.39，P < 0.001)。GnRHa 组抗缪勒管激素归附昭彰优于对照组（OR 4.40，95% CI 1.96-9.89，P < 0.001)[12]。

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小结

关于绝经前 HR+ 乳腺癌，筛选 OFS 休养的获益东谈主群，并制定合理的用药战略是当今挫折的临床需求。关连相关清晰了化疗后绝经前 HR+ 乳腺癌患者可从 OFS 获益，GnRHa 可缩短这一东谈主群的圆寂风险和复发风险等。折服这能为临床大夫制定精确的个体化用药决策提供挫折参考，为患者带来更多获益。

参考文件

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审批编号：CN-119130 灵验期至：2024-7-22

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